Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 6 основные вопросыфармакокинетики 6.5 связывание лекарственных веществ с белкамикрови и тканей

СВЯЗЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХВЕЩЕСТВ С БЕЛКАМИ КРОВИ И ТКАНЕЙ

Многие лекарственные веществаобладают выраженным физико-химическим сродствомк различным белкам плазмы крови, прежде всего кальбумину. Связывание лекарственных веществ сбелками плазмы приводит к снижению ихконцентрации в тканях и месте действия, так кактолько свободный (несвязанный) препарат проходитчерез мембраны. Вещество, находящееся вкомплексе с белком, лишено специфическойактивности. Свободная и связанная частилекарственного средства находятся в состояниидинамического равновесия. Иногда лекарственныевещества накапливаются в тканях в большихконцентрациях, чем можно было бы ожидать, исходяиз диффузионного равновесия. Этот эффект зависитот градиента рН, связывания лекарственногосредства с внутриклеточными элементами и егораспределения в жировой ткани. Клиническоезначение имеют случаи, когда с белками кровисвязывается более 90% лекарственного вещества.

Нарушение связываниялекарственных веществ наблюдается при сниженииконцентрации альбуминов в крови(гипоальбуминемия) и связывающей способностибелков крови при некоторых заболеваниях печени ипочек. Даже снижение уровня альбуминов в крови до30 г/л (в норме 33-55 г/л) может привести кзначительному повышению содержания свободнойфракции фенитоина. Клинически значимоеувеличение уровня свободной фракции фуросемидапроисходит при снижении количества альбумина до20 г/л.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

СВЯЗЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХВЕЩЕСТВ С БЕЛКАМИ КРОВИ И ТКАНЕЙ

Многие лекарственные веществаобладают выраженным физико-химическим сродствомк различным белкам плазмы крови, прежде всего кальбумину. Связывание лекарственных веществ сбелками плазмы приводит к снижению ихконцентрации в тканях и месте действия, так кактолько свободный (несвязанный) препарат проходитчерез мембраны. Вещество, находящееся вкомплексе с белком, лишено специфическойактивности. Свободная и связанная частилекарственного средства находятся в состояниидинамического равновесия. Иногда лекарственныевещества накапливаются в тканях в большихконцентрациях, чем можно было бы ожидать, исходяиз диффузионного равновесия. Этот эффект зависитот градиента рН, связывания лекарственногосредства с внутриклеточными элементами и егораспределения в жировой ткани. Клиническоезначение имеют случаи, когда с белками кровисвязывается более 90% лекарственного вещества.

Нарушение связываниялекарственных веществ наблюдается при сниженииконцентрации альбуминов в крови(гипоальбуминемия) и связывающей способностибелков крови при некоторых заболеваниях печени ипочек. Даже снижение уровня альбуминов в крови до30 г/л (в норме 33-55 г/л) может привести кзначительному повышению содержания свободнойфракции фенитоина. Клинически значимоеувеличение уровня свободной фракции фуросемидапроисходит при снижении количества альбумина до20 г/л.