Нарушения орнитинового цикла

Первичные расстройства орнитинового цикла включают дефицит карбамоильной фосфат-синтазы (CPS), недостаточность орнитин транскарбами-лазы (ОТС), дефицит аргининосукцинат синтетазы (цитруллинемия), дефицит аргининосукцинат лиазы и дефицит аргиназы. Кроме того, есть данные о дефиците N-ацетилглугамат синтетазы (NAGS). Чем больше проксимальный фермент затрагивает дефицит, тем более тяжелая развивается гипераммониемия- таким образом, тяжесть заболевания убывает в ряду: дефицит NAGS, дефицит CPS, недостаточность орнитинового цикла, цитруллинемия, аргининсукциниловая ацидурия и аргининемия.

Наследование для всех дефицитов орнитинового цикла аутосомно-рецессивное, за исключением Х-связанного дефицита орнитинового цикла.

Симптомы и признаки

Клинические проявления варьируются от легких (например, задержка развития, умственная отсталость) до тяжелых (изменения психического состояния, кома, смерть). Проявления у женщин с дефицитом орнитинового цикла варьируются от нарушения роста, задержки развития, психических нарушений.

Диагностика

• Профили аминокислот в сыворотке крови.

Диагностика основана на определении аминокислотных профилей. Чтобы различать CPS-дефицит и недостаточность орнитин транскарбамилазы, измерение содержания оротовой кислоты является полезным, поскольку накопление фосфатов в карбамоиле при дефиците орнитин транскарбамилазы приводит к его альтернативному метаболизированию в оротовую кислоту.

Лечение

• Ограничение потребления белков, а Потребление аргинина или цитруллина.
• Иногда трансплантация печени.

Лечение состоит в ограничении потребления белков, которое при этом обеспечивает адекватное количество аминокислот для роста, развития и нормального белкового обмена. Аргинин стал основным элементом лечения. Он обеспечивает включение большего числа азотсодержащих мотивов в адекватные промежуточные продукты орнитинового цикла, каждый из которых легко экскретируется. Аргинин также является позитивным регулятором синтеза ацетилглутамата.  Дополнительное лечение бензоатом натрия, фенилбутиратом или фенилацетатами, которые за счет конъюгации с глицином (бензоат натрия) и глютамином (фенилбутират и фенилацетаты) обеспечивают «азотную ванну».

Несмотря на эти терапевтические достижения, многие дефициты орнитинового цикла все еще трудно поддаются лечению, и трансплантация печени в конечном счете требуется многим пациентам. Сроки трансплантации печени являются критическим фактором. Оптимально ребенок должен вырасти до возраста, когда трансплантация является менее рискованной (>1 года), но при этом важно не допускать развития интеркуррентного эпизода гипераммониемии.